La queratosis folicular, también conocida como enfermedad de Darier, es un trastorno genético raro de la piel. Las personas afectadas desarrollan lesiones en la piel que consisten en protuberancias gruesas y ásperas (pápulas) o placas que también pueden ser grasosas o tener una costra marrón o amarilla. Estas lesiones endurecidas y escamosas son progresivas y pueden crecer o extenderse gradualmente. Las uñas y las mucosas también se ven afectadas en la mayoría de los casos. Los individuos pueden tener períodos de tiempo en los que los signos mejoran (remisión), pero las lesiones suelen reaparecer (recaída). Los problemas específicos varían de un individuo a otro. La queratosis folicular se hereda como un rasgo autosómico dominante.

Los síntomas de la queratosis folicular generalmente se hacen evidentes durante la adolescencia, a menudo alrededor de la pubertad. Los síntomas pueden desarrollarse en personas jóvenes o mayores, pero rara vez se desarrollan después de la tercera o cuarta década de la vida. La gravedad del trastorno y los síntomas específicos que se desarrollan varían, incluso entre individuos de la misma familia.

Las lesiones iniciales en la queratosis folicular suelen ser protuberancias (pápulas) pequeñas, firmes y grasosas que a menudo son del color de la piel, marrones o de color marrón amarillento. Las lesiones generalmente afectan las áreas del cuerpo cercanas a las glándulas sebáceas (las glándulas sebáceas secretan grasa aceitosa), incluyendo el pecho, la espalda, la frente y el cuero cabelludo. La enfermedad de Darier también puede afectar los pliegues de la piel, por ejemplo, la ingle.

Las lesiones de la piel asociadas con la queratosis folicular generalmente desarrollan una costra marrón y grasosa y se vuelven gruesas y verrugosas (hiperqueratósicas), escamosas y oscurecidas. Las lesiones crecerán lentamente y eventualmente se juntarán (coalescentes) para formar placas verrugosas descoloridas que pueden cubrir áreas extensas del cuerpo, particularmente en el tronco. En casos extremadamente raros y severos, casi todo el cuerpo puede verse afectado. Las lesiones pueden causar picazón persistente (prurito). Algunos pacientes tienen piel frágil que se ampolla o se vuelve en carne viva (erosiones) y dolorosa.

La piel puede desarrollar infecciones bacterianas, virales o fúngicas (infecciones secundarias) que empeoran (exacerban) la afección. Las lesiones cutáneas infectadas pueden desprender un olor distintivo y desagradable (maloliente). El virus del herpes simple puede ser propenso a infectar las lesiones y causar dolor. El calor, el ejercicio y la luz solar también pueden empeorar la queratosis folicular o provocar un nuevo brote de lesiones.

Las personas con queratosis folicular pueden tener períodos en los que hay pocas lesiones (remisión). Sin embargo, las lesiones tienden a reaparecer (recaída). La queratosis folicular suele empeorar en verano y mejora en invierno. El calor o el sol a menudo provocan un brote.

Otro hallazgo común asociado con la queratosis folicular es el desarrollo de protuberancias (pápulas) múltiples, pequeñas, de color marrón amarillento, aplanadas, parecidas a verrugas (verrugosas) en el dorso de las manos o los pies. Estos bultos pueden ser el primer signo de queratosis folicular. Muchas personas afectadas desarrollan pequeñas protuberancias córneas llamadas queratosis puntiformes o depresiones (hoyos) en las palmas de las manos y las plantas de los pies.

La mayoría de las personas con queratosis folicular tienen anomalías que afectan las uñas, incluidas uñas frágiles con grietas a lo largo de la uña o rayas rojas o blancas que suben y bajan por la uña con muescas en forma de V en el borde libre.

A veces, las membranas mucosas dentro de la boca desarrollan pequeños bultos (pápulas). El techo de la boca (paladar) se ve afectado con mayor frecuencia. Las encías, la laringe y el esófago también pueden verse afectados. La enfermedad de Darier también puede afectar los conductos de las glándulas salivales causando obstrucción de las glándulas salivales. En algunos casos, la enfermedad de Darier se ha desarrollado en las membranas mucosas del ano y el recto.

Aunque en la mayoría de las personas la enfermedad de Darier se limita a la piel, en algunos casos se han informado síntomas adicionales que incluyen convulsiones, trastorno bipolar y problemas de aprendizaje.

La queratosis folicular puede estar restringida a una banda de piel en un lado del cuerpo (queratosis folicular segmentaria o lineal).

La queratosis folicular es un trastorno genético que ocurre al azar como resultado de un cambio genético espontáneo (es decir, una nueva mutación) o la mutación se hereda como un rasgo autosómico dominante.

Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 por ciento por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los investigadores han determinado que la queratosis folicular se debe a mutaciones en el gen ATP2A2. El gen ATP2A2 contiene instrucciones para crear (codificar) una proteína que actúa como una bomba de calcio en la célula. Esta proteína conocida como SERCA2 es responsable de transportar iones de calcio desde el líquido semitransparente (citoplasma) que se encuentra en el interior de una célula hacia la extensa red de membranas de una célula (retículo endoplásmico) donde se procesan las proteínas. Se desconoce el proceso exacto por el cual la pérdida o el funcionamiento inadecuado de la proteína SERCA2 provoca queratosis folicular, pero SERCA2 está activo (expresado) en los queratinocitos, el tipo de célula principal de la capa más externa de la piel (epidermis). Los iones de calcio en el retículo endoplásmico juegan un papel esencial en la formación de proteínas en las uniones adhesivas conocidas como desmosomas que mantienen unidos a los queratinocitos. Cuando las bombas de calcio fallan, los desmosomas no mantienen unidas las células correctamente y los queratinocitos se separan (acantolisis). El hecho de que los queratinocitos no se mantengan unidos también conduce a una maduración anormal de los queratinocitos (queratinización anormal) con la formación de protuberancias córneas. Por esta razón, la queratosis folicular se denomina a veces un trastorno de queratinización anormal o disqueratosis.

Las formas lineales o segmentarias de queratosis folicular son causadas por un mosaico genético, lo que significa que la mutación del gen ATP2A2 solo está presente en algunas de las células de una parte de la piel, pero la mayor parte de la piel no se ve afectada. El mosaicismo es causado por una mutación en una sola célula después de la fertilización (mutación poscigótica) y no se hereda.

El tratamiento de la queratosis folicular está dirigido a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. Para algunas personas, la protección solar, la ropa holgada, las cremas humectantes y evitar el calor excesivo pueden reducir la gravedad de la enfermedad.

Los derivados sintéticos de la vitamina A (retinoides) aplicados directamente en las áreas afectadas (tópicamente) pueden ayudar a reducir el engrosamiento descamativo de la piel (hiperqueratosis). La terapia que ayuda a suavizar y eliminar la piel endurecida y anormal (queratolíticos), como el tratamiento con ácido salicílico en gel de propilenglicol, también puede ayudar a tratar la hiperqueratosis. También se han utilizado corticoides tópicos y sustancias que calman y suavizan la piel (emolientes) para aliviar la inflamación en la queratosis folicular localizada.

Los retinoides tomados por vía oral (por vía oral) han sido efectivos en el tratamiento de personas con queratosis folicular y son los medicamentos que se usan con más frecuencia para tratar casos graves. Los retinoides orales como la tretinoína y la acitretina afectan a todo el cuerpo (terapia sistémica). Los retinoides orales pueden estar asociados con efectos secundarios. Las mujeres no deben quedar embarazadas cuando toman un retinoide porque estos medicamentos podrían dañar al bebé y se debe evitar el embarazo durante algún tiempo después de suspender el medicamento (el tiempo exacto depende del retinoide que se haya recetado). Los retinoides solo deben usarse bajo la supervisión de un médico.

Los antibióticos pueden ser necesarios para tratar a las personas con una infección bacteriana secundaria. Se han utilizado agentes antivirales como el aciclovir para tratar la infección asociada con el virus del herpes simple.

El asesoramiento genético es importante para las personas afectadas y sus familias.