La queratosis folicular, también conocida como enfermedad de Darier, es un trastorno genético raro de la piel. Las personas afectadas desarrollan lesiones en la piel que consisten en protuberancias gruesas y ásperas (pápulas) o placas que también pueden ser grasosas o tener una costra marrón o amarilla. Estas lesiones endurecidas y escamosas son progresivas y pueden crecer o extenderse gradualmente. Las uñas y las mucosas también se ven afectadas en la mayoría de los casos. Los individuos pueden tener períodos de tiempo en los que los signos mejoran (remisión), pero las lesiones suelen reaparecer (recaída). Los problemas específicos varían de un individuo a otro. La queratosis folicular se hereda como un rasgo autosómico dominante.

La enfermedad se caracteriza por manchas parecidas a verrugas en el cuerpo. Las imperfecciones suelen ser de color amarillento, duras al tacto, levemente grasosas y pueden emitir un olor fuerte. Los sitios más comunes para las imperfecciones son el cuero cabelludo, la frente, la parte superior de los brazos, el pecho, la espalda, las rodillas, los codos y detrás de la oreja. Las mucosas también pueden verse afectadas, con manchas en el techo de la boca (paladar), lengua, interior de la mejilla, encías y garganta. Otras características de la enfermedad de Darier incluyen anomalías en las uñas, como rayas rojas y blancas en las uñas con una textura irregular y pequeños hoyos en las palmas de las manos y las plantas de los pies.

Las imperfecciones similares a verrugas características de la enfermedad de Darier suelen aparecer al final de la infancia hasta la edad adulta temprana. La gravedad de la enfermedad varía con el tiempo; las personas afectadas experimentan brotes que se alternan con períodos en los que tienen menos imperfecciones.

La aparición de las imperfecciones está influenciada por factores ambientales. La mayoría de las personas con la enfermedad de Darier desarrollarán más imperfecciones durante el verano cuando estén expuestas al calor y la humedad. Luz ultravioleta; lesiones o fricciones menores, como rozaduras o rasguños; y la ingestión de ciertos medicamentos también puede causar un aumento de las imperfecciones.
En ocasiones, las personas con la enfermedad de Darier pueden tener trastornos neurológicos como discapacidad intelectual leve, epilepsia y depresión. También se han informado dificultades de aprendizaje y comportamiento en personas con la enfermedad de Darier. Los investigadores no saben si estas condiciones, que son comunes en la población general, están asociadas con los cambios genéticos que causan la enfermedad de Darier o si son una coincidencia. Algunos investigadores creen que los problemas de comportamiento pueden estar relacionados con el estigma social que experimentan las personas con numerosas imperfecciones en la piel.

Una forma de la enfermedad de Darier conocida como forma lineal o segmentaria se caracteriza por manchas en áreas localizadas de la piel. Las imperfecciones no están tan extendidas como en la típica enfermedad de Darier. Algunas personas con la forma lineal de esta afección tienen las anomalías en las uñas que se observan en las personas con la enfermedad de Darier clásica, pero estas anomalías ocurren solo en un lado del cuerpo.

Las mutaciones en el gen ATP2A2 causan la enfermedad de Darier. El gen ATP2A2 proporciona instrucciones para producir una enzima abreviada como SERCA2. Esta enzima actúa como una bomba que ayuda a controlar el nivel de átomos de calcio cargados positivamente (iones de calcio) dentro de las células, particularmente en el retículo endoplásmico y el retículo sarcoplásmico. El retículo endoplásmico es una estructura dentro de la célula que está involucrada en el procesamiento y transporte de proteínas. El retículo sarcoplásmico es una estructura en las células musculares que ayuda con la contracción y relajación muscular liberando y almacenando iones de calcio. Los iones de calcio actúan como señales para un gran número de actividades que son importantes para el normal desarrollo y funcionamiento de las células. SERCA2 permite que los iones de calcio entren y salgan de la célula en respuesta a las señales de la célula.

Las mutaciones en el gen ATP2A2 dan como resultado cantidades insuficientes de la enzima SERCA2 funcional. La falta de la enzima SERCA2 reduce los niveles de calcio en el retículo endoplásmico, lo que hace que se vuelva disfuncional. SERCA2 se expresa en todo el cuerpo; no está claro por qué los cambios en esta enzima afectan solo a la piel. Algunos investigadores señalan que las células de la piel son los únicos tipos de células que expresan SERCA2 que no tienen una enzima de "respaldo" para el transporte de calcio. Esta dependencia de la enzima SERCA2 puede hacer que las células de la piel sean particularmente vulnerables a los cambios en esta enzima.

La forma lineal de la enfermedad de Darier es causada por mutaciones del gen ATP2A2 que se adquieren durante la vida de una persona y están presentes solo en ciertas células. Estos cambios se denominan mutaciones somáticas y no se heredan. No se conocen casos de personas con la forma lineal de la enfermedad de Darier que la transmitan a sus hijos.

El tratamiento de la queratosis folicular está dirigido a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. Para algunas personas, la protección solar, la ropa holgada, las cremas humectantes y evitar el calor excesivo pueden reducir la gravedad de la enfermedad.

Los derivados sintéticos de la vitamina A (retinoides) aplicados directamente en las áreas afectadas (tópicamente) pueden ayudar a reducir el engrosamiento descamativo de la piel (hiperqueratosis). La terapia que ayuda a suavizar y eliminar la piel endurecida y anormal (queratolíticos), como el tratamiento con ácido salicílico en gel de propilenglicol, también puede ayudar a tratar la hiperqueratosis. También se han utilizado corticoides tópicos y sustancias que calman y suavizan la piel (emolientes) para aliviar la inflamación en la queratosis folicular localizada.

Los retinoides tomados por vía oral (por vía oral) han sido efectivos en el tratamiento de personas con queratosis folicular y son los medicamentos que se usan con más frecuencia para tratar casos graves. Los retinoides orales como la tretinoína y la acitretina afectan a todo el cuerpo (terapia sistémica). Los retinoides orales pueden estar asociados con efectos secundarios. Las mujeres no deben quedar embarazadas cuando toman un retinoide porque estos medicamentos podrían dañar al bebé y se debe evitar el embarazo durante algún tiempo después de suspender el medicamento (el tiempo exacto depende del retinoide que se haya recetado). Los retinoides solo deben usarse bajo la supervisión de un médico.

Los antibióticos pueden ser necesarios para tratar a las personas con una infección bacteriana secundaria. Se han utilizado agentes antivirales como el aciclovir para tratar la infección asociada con el virus del herpes simple.

El asesoramiento genético es importante para las personas afectadas y sus familias.

La enfermedad de Darier , también llamada queratosis folicular, es una genodermatosis. Es un trastorno genético raro que se hereda de forma autosómica dominante.

• Las mutaciones responsables ocurren en el gen que codifica la bomba de calcio, en el retículo endoplásmico.
• Los queratinocitos en la piel de la persona afectada pierden cohesión entre ellos, lo que da lugar a las manifestaciones.
• Las características clásicas de la enfermedad son pápulas queratósicas y eritroniquia longitudinal.
• Sin embargo, la expresividad es muy variable, lo que significa que la gravedad y las características no son las mismas en todas las personas afectadas.

Factores de riesgo

• La enfermedad se transfiere en una herencia autosómica dominante. Los padres afectados tienen un alto riesgo de transmitir la enfermedad a sus hijos.
• La severidad genotípica que se refleja en la severidad fenotípica de la enfermedad también depende del mosaicismo. Hay dos tipos de mosaicismo: tipo 1 y tipo 2. En el mosaicismo tipo 1, el riesgo de gravedad es menor ya que la mutación ocurre solo en una parte de las células del cigoto.
• Por el contrario, el mosaicismo tipo 2 conduce a una mutación en todas las células del cigoto. El tipo 2 conduce a una forma grave de la enfermedad. Por lo tanto, el mosaicismo tipo 2 es un factor de riesgo para la enfermedad.
• Factores medioambientales
• La radiación ultravioleta de la luz solar, el sudor, la fricción y el calor inducen los desencadenantes de la enfermedad que conducen a la apoptosis (muerte programada) de los queratinocitos. Este evento exacerba la enfermedad.

Síntomas
Pápulas grasosas, lesiones, pequeños hoyos en la palma, sangrado debajo de la piel, muescas en forma de V en el extremo distal de la superficie de la uña, tasas más altas de depresión y trastornos del estado de ánimo.
Condiciones
Pápulas queratósicas y eyrthronychia longitudinal, Acantholysis
drogas
5-fluorouracilo, retinoides que incluyen acitretina, alitretinoína, isotretinoína y etretinato

La enfermedad de Darier se denomina clínicamente queratosis folicular. Es un trastorno genético raro causado por mutaciones en el gen ATP2A2 que codifica la bomba de calcio llamada SERCA2.

• El calcio juega el papel de mantener la concentración de calcio dentro del retículo endoplásmico.
• La bomba defectuosa conduce al fracaso del procesamiento de las proteínas requeridas para la cohesión de los queratinocitos.
• Conduce a pápulas grasosas y escamosas que forman lesiones verrugosas. Otras manifestaciones de la piel incluyen pequeños hoyos en la palma y sangrado debajo de la piel.

Tratamiento/manejo

• Evitar los factores como la luz solar, el calor, la fricción, el sudor y la ropa oclusiva que desencadenan la exacerbación de la enfermedad es una medida muy importante.
• El uso de bloqueador solar y la pérdida de ropa ayudan a evitar los desencadenantes.
• Las cremas hidratantes que contienen ácido urea láctico alivian la queratosis y las escamas.
• La limpieza regular de las áreas afectadas de la piel previene la infección.
• Los retinoides orales también son opciones de tratamiento. Los retinoides incluyen acitretina, alitretinoína, isotretinoína y etretinato y reducen la queratosis.
• La aplicación tópica de 5-fluorouracilo, en combinación con un retinoide, es un tratamiento eficaz. El 5-fluorouracilo actúa directamente sobre el ADN de las células y tiene su efecto farmacológico.

Síntomas
Pápulas grasosas, lesiones, pequeños hoyos en la palma, sangrado debajo de la piel, muescas en forma de V en el extremo distal de la superficie de la uña, índices más altos de depresión y trastornos del estado de ánimo.
Condiciones
Pápulas queratósicas y eyrthronychia longitudinal, Acantholysis
drogas
5-fluorouracilo, retinoides que incluyen acitretina, alitretinoína, isotretinoína y etretinato