El síndrome de De Sanctis-Cacchione es un trastorno extremadamente raro caracterizado por síntomas cutáneos y oculares de xeroderma pigmentoso (XP) que se presenta en asociación con anomalías neurológicas, retraso mental, estatura inusualmente baja (enanismo) y subdesarrollo de los testículos u ovarios (hipogonadismo) . El xeroderma pigmentoso es un grupo de trastornos cutáneos hereditarios raros caracterizados por una reacción intensificada a la luz ultravioleta (fotosensibilidad), decoloraciones de la piel y el posible desarrollo de varios tipos de trastornos oculares y cánceres de piel. Las anomalías neurológicas más comunes asociadas con el síndrome de De Sanctis-Cacchione son poca inteligencia, una cabeza anormalmente pequeña (microcefalia), pérdida de la capacidad para coordinar el movimiento voluntario (ataxia) y/o reflejos ausentes (arreflexia) o debilitados (hiporreflexia). El síndrome de De Sanctis-Cacchione se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

Aunque los investigadores han podido establecer un síndrome claro con síntomas característicos o "centrales", no se comprende completamente mucho sobre el síndrome de De Barsy. Varios factores, incluido el pequeño número de casos identificados, la falta de grandes estudios clínicos y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, impiden que los médicos desarrollen una imagen completa de los síntomas asociados y el pronóstico. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no tengan todos los síntomas que se describen a continuación. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de sus hijos sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

Se ha informado de un grupo extremadamente amplio y variado de síntomas en personas con el síndrome de De Barsy. La apariencia de envejecimiento prematuro que comúnmente afecta a los niños con el síndrome de De Barsy es causada por el subdesarrollo de la piel y las estructuras en la mitad de la cara (hipoplasia de la mitad de la cara). La piel floja, flácida e inelástica que caracteriza a la cutis laxa contribuye a la apariencia de envejecimiento prematuro. Con menos frecuencia, la piel puede ser delgada y parecer translúcida, por lo que las venas subyacentes pueden verse fácilmente. En algunos casos, las personas afectadas pueden tener grasa subcutánea reducida, que es la capa de grasa justo debajo de la superficie de la piel.

Los bebés con el síndrome de De Barsy también pueden tener características faciales distintivas que incluyen una frente inusualmente prominente (protuberancia frontal), labios delgados, ojos muy separados (hipertelorismo), una nariz pequeña y respingona y orejas grandes y malformadas (displásicas). Algunos bebés afectados pueden experimentar un retraso en el cierre del punto blando en la parte superior del cráneo (cierre retrasado de la fontanela anterior). La fontanela anterior también puede ser anormalmente grande. En algunos casos, la circunferencia de la cabeza de un bebé o niño puede ser más pequeña de lo esperado según la edad y el sexo (microcefalia).

Los bebés afectados también pueden tener un tono muscular disminuido (hipotonía) y articulaciones anormalmente flojas (hipermovilidad) debido a la laxitud de ligamentos y tendones. Pueden ocurrir anomalías esqueléticas que incluyen dislocaciones frecuentes y dislocaciones parciales (subluxaciones), incluida la dislocación congénita de la cadera y manos que están atrapadas en una posición apretada (contractura) con los pulgares girados hacia adentro (pulgares en aducción). También se han informado casos de esternón hundido conocido como pectus excavatum, baja densidad mineral ósea y huesos frágiles y debilitados (osteoporosis).

Las anomalías oculares también son comunes en el síndrome de Barsy y pueden incluir opacificación de los lentes de los ojos (cataratas) y opacificación de las córneas de los ojos (opacificación corneal bilateral). La córnea es la capa exterior clara (transparente) del ojo que ayuda a dejar entrar la luz. La opacidad de la córnea puede no causar ningún síntoma o puede conducir a diversos grados de pérdida de la visión. Las anomalías oculares menos comunes incluyen decoloración azulada del blanco de los ojos (esclerótica azul), miopía (miopía) y ojos que no se alinean en la misma dirección, como los ojos cruzados (estrabismo).

También pueden ocurrir diversos grados de discapacidad intelectual, que van de moderados a graves. Los bebés y niños afectados pueden experimentar retrasos en el logro de los hitos del desarrollo (retrasos en el desarrollo) y tener respuestas reflejas que son más fuertes de lo normal (hiperreflexia). A medida que las personas afectadas envejecen, pueden desarrollar convulsiones y movimientos involuntarios, lentos y de contorsión (movimientos de tipo atetoide) de las manos, los pies, los brazos y las piernas.

Los retrasos en el crecimiento ocurren antes y después del nacimiento (deficiencia de crecimiento intrauterino y posnatal). Además, los bebés afectados pueden no crecer y aumentar de peso al ritmo esperado para la edad y el sexo (retraso en el crecimiento). Las personas con el síndrome de De Barsy pueden mostrar una altura inferior a la que normalmente se esperaría en función de la edad y el sexo (baja estatura).

Se han informado síntomas adicionales en algunos casos, incluidas hernias inguinales y umbilicales.

Los síntomas del síndrome de De Sanctis-Cacchione ocurren debido a la incapacidad del cuerpo para reparar el daño a los componentes básicos de los genes (ADN). El daño es causado por la exposición a la luz ultravioleta, como los rayos del sol. Todos tenemos ciertas células de tejido conectivo (fibroblastos) que tienen la capacidad de reparar este daño a través de un proceso complejo. Sin embargo, los fibroblastos de las personas afectadas por el síndrome de De Sanctis-Cacchione carecen de la capacidad o tienen una capacidad reducida para reparar su ADN. Además, las células de algunas personas afectadas no pueden reparar adecuadamente la piel dañada por la luz solar.

Se han identificado varias formas (subdivisiones) de XP, según la capacidad del cuerpo para reparar el ADN dañado por la luz solar. Cualquiera de las subdivisiones de XP puede ocurrir en el síndrome de De Sanctis-Cacchione. Sin embargo, la forma clásica de XP (xeroderma pigmentoso, tipo A) o xeroderma pigmentoso, tipo D se encuentra con mayor frecuencia en asociación con el síndrome de De Sanctis-Cacchione.

El síndrome de De Sanctis-Cacchione se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Los rasgos humanos, incluidas las enfermedades genéticas clásicas, son producto de la interacción de dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%.

En aproximadamente el 30 por ciento de los casos documentados, las personas afectadas por el síndrome de De Sanctis-Cacchione han tenido padres relacionados por sangre (consanguíneos). Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Los investigadores han determinado que algunos casos del síndrome de De Sanctis-Cacchione pueden ser causados por alteraciones o cambios (mutaciones) de cierto gen ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 10 (10q11). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales que incluyen un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 10q11” se refiere a la banda 11 en el brazo largo del cromosoma 10. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

En personas con síndrome de De Sanctis-Cacchione, es necesaria la protección total de la piel de la luz solar (p. ej., protectores solares tópicos, anteojos de sol, doble capa de ropa) para prevenir el desarrollo de lesiones cutáneas y otras complicaciones (p. ej., cánceres de piel y algunos síntomas neurológicos) . Las personas afectadas con el síndrome de De Sanctis-Cacchione deben limitar las actividades al aire libre durante el día para evitar la exposición a la luz ultravioleta. También se recomienda evitar los carcinógenos químicos, como los del humo del cigarrillo.

Para las personas que tienen cáncer de piel, la detección temprana y la extirpación quirúrgica de las lesiones son esenciales. Se recomiendan exámenes periódicos de la piel y los ojos por parte de especialistas. El asesoramiento genético será de beneficio para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

El síndrome de De Sanctis-Cacchione es una condición genética extremadamente rara que afecta el desarrollo del cerebro y del sistema nervioso. Se distingue por deterioro cognitivo, retrasos en el desarrollo y anomalías de la piel (Xeroderma pigmentosum). El síndrome lleva el nombre de los médicos italianos que lo describieron por primera vez a principios del siglo XX. Debido a su extrema rareza, apenas se reportan 200 casos, y tiende a afectar tanto a hombres como a mujeres por igual.

• Se desconoce la causa exacta de la afección, pero se cree que está relacionada con una mutación genética que afecta la capacidad del cuerpo para reparar el daño del ADN causado por los rayos solares.
• Si bien la condición es poco común, puede tener un impacto significativo en la vida de las personas afectadas.
• Aunque no existe una cura para el síndrome de De Sanctis-Cacchione, el diagnóstico y tratamiento tempranos pueden ayudar a mejorar los síntomas y la calidad de vida de quienes lo padecen.
• Para evitar los síntomas de la exposición UV del sol. Se implementa una protección total de la piel, incluyendo cremas solares, ropa doble, anteojos de sol y evitar salir a la luz del día.
• Ocurre en personas que tienen una predisposición genética (antecedentes familiares, edad materna y ciertos factores ambientales). Como rasgo autosómico recesivo, la mutación genética se transmite de padres a hijos.

Síntomas
Quemaduras solares agudas, pigmentación de la piel, ampollas, cabeza anormalmente pequeña, inflamación de los ojos, enanismo, piel frágil
Condiciones
Las anomalías de la piel son causadas por una mayor sensibilidad a la luz ultravioleta (Xeroderma pigmentoso), Baja inteligencia, Testículos u ovarios subdesarrollados, Incapacidad para coordinar el movimiento voluntario, Mayor incidencia de cáncer de ojos y piel, Reflejos debilitados
drogas
5-fluorouracilo, Inmunomoduladores, Retinoides

El síndrome de De Sanctis-Cacchione es un trastorno muy raro que se manifiesta con los síntomas cutáneos y oculares de Xeroderma Pigmentosum (XP) que se presenta muy de cerca con retraso mental, anomalías neurológicas, enanismo e hipogonadismo.

Tratamiento

• Las personas afectadas por el síndrome de de Sanctis-Cacchione requieren la máxima protección de la piel contra la luz solar. Esto se puede facilitar con gafas de sol, protectores solares tópicos y capas dobles de ropa.
• Es fundamental restringir el desarrollo de lesiones cutáneas y complicaciones asociadas, como cánceres de piel y síntomas neurológicos.
• Las personas afectadas por el síndrome de de Sanctis-Cacchione deben evitar las actividades al aire libre durante el día para eliminar la exposición a la luz ultravioleta. Además de esto, es recomendable evitar los carcinógenos químicos como el humo del cigarrillo para las personas afectadas.
• Para las personas que tienen cáncer de piel, se recomienda la extirpación quirúrgica o la detección temprana de las lesiones. Es aconsejable un control periódico de los ojos y la piel por parte de especialistas.
• Para las personas afectadas y sus cuidadores, el asesoramiento genético es ventajoso. Es probable que los tratamientos sean de apoyo y sintomáticos.
• La teoría de la investigación sugiere un procedimiento de cirugía estética que es la dermoabrasión para tratar el síndrome de De Sanctis-Cacchione. Las exfoliaciones químicas, los injertos de piel facial y la escisión de tumores también se pueden usar para tratar el síndrome de De Sanctis-Cacchione.
• El 5-fluorouracilo tópico y la dermoabrasión son efectivos en el tratamiento de lesiones cutáneas tempranas y lesiones premalignas. Las cremas y ungüentos que contienen derivados de la vitamina A también se consideran útiles para tratar el síndrome de De Sanctis-Cacchione.

Síntomas
Quemaduras solares agudas, pigmentación de la piel, ampollas, cabeza anormalmente pequeña, inflamación de los ojos, enanismo, piel frágil
Condiciones
Las anomalías de la piel son causadas por una mayor sensibilidad a la luz ultravioleta (Xeroderma pigmentoso), Baja inteligencia, Testículos u ovarios subdesarrollados, Incapacidad para coordinar el movimiento voluntario, Mayor incidencia de cáncer de ojos y piel, Reflejos debilitados
drogas
5-fluorouracilo, Inmunomoduladores, Retinoides