El síndrome de Pallister-Hall (PHS) es un trastorno genético extremadamente raro que suele manifestarse al nacer. Los síntomas y hallazgos asociados con el trastorno pueden variar mucho en rango y gravedad de un paciente a otro. Sin embargo, en muchas personas con PHS, las anomalías asociadas pueden incluir la presencia de dedos de manos y/o pies adicionales; una división anormal de la epiglotis (epiglotis bífida); una malformación del hipotálamo (hamartoma hipotalámico), una porción del cerebro que coordina la función de la glándula pituitaria y tiene varias otras funciones; disminución de la función pituitaria; y/o una afección en la que una cubierta delgada bloquea la abertura anal o el conducto que normalmente conecta el ano y la parte inferior del intestino grueso (recto) no se desarrolla (ano imperforado). Los síntomas y hallazgos adicionales pueden incluir malformaciones características de la cabeza y el área facial y/u otras anomalías. El PHS se hereda con un patrón autosómico dominante y es causado por mutaciones (cambios genéticos) en el gen GLI3.

Los síntomas y hallazgos en personas con PHS pueden variar mucho en rango y gravedad de un paciente a otro. Mientras que algunos individuos afectados pueden tener solo unas pocas anomalías características, otros pueden tener la mayoría de los síntomas y características físicas asociadas con el trastorno.

Los rasgos característicos más comunes del PHS incluyen la presencia de dedos de manos y/o pies adicionales (polidactilia); fusión (sindactilia ósea) de ciertos dedos de manos y/o pies (dígitos); y desarrollo inadecuado (displasia) de las uñas. En algunas personas afectadas, la polidactilia asociada con PHS puede caracterizarse por la presencia de un dedo extra entre el tercer y cuarto dedo (polidactilia mesoaxial) de manos y/o pies. Las personas afectadas pueden tener un dedo extra (supernumerario) en el lado “meñique” (cubital) de la mano o en la cara externa (peroné) del pie (polidactilia postaxial). Muchas personas con PHS también pueden tener una afección en la que una cubierta delgada bloquea la abertura anal o el pasaje que normalmente conecta el ano y la parte inferior del intestino grueso (recto) no se desarrolla (ano imperforado).

Según informes en la literatura médica, una de las características más significativas del PHS es la presencia de una malformación del hipotálamo (hamartoma hipotalámico), una porción del cerebro que coordina la función de la glándula pituitaria y que regula muchas funciones corporales adicionales. . La glándula pituitaria es la glándula productora de hormonas en la base del cerebro. Esta es una malformación (y no es un tumor) del hipotálamo y puede causar anormalidades en la función pituitaria en aquellos que están gravemente afectados. El deterioro de la función pituitaria puede causar un pene anormalmente pequeño (micropene), bajo funcionamiento de la tiroides (hipotiroidismo), deficiencia de la hormona del crecimiento, pubertad preciosa o, más raramente, puede causar Diabetes o falta de producción de cortisol. Las convulsiones también se asocian comúnmente con un hamartoma hipotalámico.

En algunos bebés afectados por un hamartoma hipotalámico grave, la función pituitaria disminuida o ausente (hipopituitarismo) puede estar presente al nacer. Esto puede provocar niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia), niveles anormales de electrolitos y niveles inusualmente altos de ácido en la sangre y los tejidos corporales (acidosis metabólica). Las personas afectadas también pueden experimentar letargo y una decoloración amarillenta anormal de la piel, las membranas mucosas y el blanco de los ojos (ictericia). El hipopituitarismo puede provocar complicaciones graves y potencialmente mortales sin un tratamiento rápido y adecuado. (Para obtener más información sobre el hipopituitarismo, consulte la sección Trastornos relacionados de este informe).

Los bebés con PHS también pueden tener características distintivas de la cabeza y el área facial (craneofacial), incluidas orejas inusualmente pequeñas que giran hacia la parte posterior de la cabeza; una nariz corta con fosas nasales hacia arriba (narinas antevertidas) y un puente nasal ancho o plano; y/o un surco vertical inusualmente largo en el medio del labio superior (philtrum). Las personas afectadas también pueden tener una lengua inusualmente pequeña (microglosia); una hendidura o fisura anormal en la laringe, el órgano de la garganta que participa en la producción de la voz y que impide que los alimentos entren en las vías respiratorias durante la deglución; y división anormal de la epiglotis (epiglotis bífida), el colgajo de cartílago frente a la entrada de la laringe.

Algunas personas con PHS pueden tener anomalías adicionales. Estos pueden incluir la presencia de ciertos dientes al nacer (dientes natales), pliegues anormales de tejido de membrana mucosa que limita el movimiento en el área de las mejillas de la boca (frenillo bucal), brazos y/o piernas (extremidades) anormalmente cortos y/o caderas dislocadas. En algunos individuos afectados, las anormalidades adicionales pueden incluir desarrollo anormal de los lóbulos de los pulmones, ausencia (agenesia) y/o desarrollo inadecuado (displasia) de los riñones; y/o defectos cardíacos que están presentes al nacer (defectos cardíacos congénitos).

Aunque la mayoría de las personas con PHS no tienen malformaciones potencialmente mortales, algunas personas afectadas tienen una variante de letalidad temprana del trastorno. Es muy probable que esta letalidad temprana se atribuya a la deficiencia de la hormona adrenocortical causada por el hamartoma hipotalámico o malformaciones graves de las vías respiratorias, como hendiduras laringotraqueales.

El PHS se hereda con un patrón autosómico dominante con una amplia variabilidad en la expresión y está causado por mutaciones en el gen GLI3. En las familias afectadas, la mayoría de las personas con la mutación del gen GLI3 familiar tendrán síntomas y hallazgos asociados con el trastorno (penetrancia alta). Sin embargo, en tales casos, las características que se manifiestan pueden variar en rango y gravedad de un paciente a otro. La variabilidad dentro de una familia en particular parece ser menor que la variabilidad en los miembros afectados de diferentes familias. GLI3 es el único gen que se sabe que está asociado con PHS, y el 95% de las personas afectadas tienen una mutación genética identificable.

El gen GLI3 se ha localizado en el brazo corto (p) del cromosoma 7 (7p13). Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo. Llevan las características genéticas de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, con un par 23 desigual de cromosomas X e Y para los hombres y dos cromosomas X para las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo identificado por la letra "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas que están numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 7p13” se refiere a la subbanda 3 de la banda 1 en el brazo corto del cromosoma 7.

Los rasgos genéticos están determinados por dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre. Los trastornos con herencia autosómica dominante ocurren cuando una sola copia de un gen anormal es suficiente para la aparición de la enfermedad. En el caso de PHS, la enfermedad es causada por la presencia de una (de las dos) copia de GLI3. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 % con cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.

En varios pacientes con PHS, la mutación GLI3 no se hereda de ninguno de los padres y, en cambio, es una nueva mutación. En general, es más probable que estos pacientes se vean gravemente afectados que un niño nacido de un padre afectado.

Los bebés con PHS que tienen función hipofisaria disminuida o ausente (hipopituitarismo) deben ser tratados de inmediato con terapia de reemplazo hormonal (es decir, tiroxina e hidrocortisona). El tratamiento del hipopituitarismo generalmente resuelve los síntomas asociados (hipoglucemia, niveles anormales de electrolitos y/o acidosis metabólica). La vigilancia estrecha y el tratamiento rápido son imprescindibles para prevenir complicaciones potencialmente mortales.

Los exámenes periódicos con equipo especializado para monitorear la malformación hipotalámica asociada con este trastorno son esenciales. A menudo se requiere una resonancia magnética ya que la tomografía computarizada (TC) no siempre puede detectar hamartomas hipotalámicos. La extirpación quirúrgica de un hamartoma generalmente no está indicada ya que es una malformación y no un tumor. La extirpación quirúrgica de los dedos adicionales a menudo se realiza durante la infancia, pero cada vez se realiza más tarde en la vida debido a las preocupaciones sobre los posibles efectos cognitivos de la anestesia general en niños pequeños.

Las convulsiones se pueden tratar con un medicamento anticonvulsivo como la carbamazepina.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familiares.

El PHS es un trastorno extremadamente raro que generalmente es evidente al nacer (congénito), parece afectar a hombres y mujeres por igual. Se han informado aproximadamente 100 pacientes en la literatura médica, incluidos individuos afectados de varias familias numerosas (parentescos) y casos únicos en los que no se ha encontrado un historial familiar positivo. El rango y la gravedad de los síntomas y hallazgos asociados pueden variar mucho de un individuo afectado a otro (expresividad variable). Debido a que el PHS es extremadamente variable y, por lo tanto, puede ser subdiagnosticado o mal diagnosticado, puede ser difícil determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general.

La mutación en el gen GL13 causa los trastornos en el cuerpo desde la infancia llamados colectivamente Síndrome de Hall-Pallister .

Afecta a personas con un desarrollo desigual de muchas partes del cuerpo, como dedos de manos y pies adicionales o piel entre los dedos.

Diagnóstico:
Los pacientes con HPS son bebés, y los defectos en las palmas de las manos y los dedos de los pies son los signos prominentes del diagnóstico de la enfermedad. Pero para descartar la confusión del HPS con otros síndromes hormonales, se sugieren las siguientes evaluaciones:

• Antecedentes familiares y antecedentes sobre defectos genéticos.
  •Imagen de resonancia magnética
  •Ultrasonografía renal
  •Laringoscopia de fibra óptica
  • Pruebas genéticas moleculares
• Radiografías de extremidades
  •Control de epiglotis
  •Ultrasonido de Riñón
  •Resonancia magnética craneal
• Terapias de reemplazo hormonal
  •Tratamiento del Hipopituitarismo
  •Exámenes Periódicos para monitorear Malformaciones
  •Extirpación quirúrgica de dedos o extremidades adicionales
  •Extirpación quirúrgica de Malformación
  •Tratamiento de convulsiones y medicamentos
  •Consejería Genética

Existen métodos innovadores para desarrollar el uso de la mente y la claridad de vivir con el síndrome de manera más efectiva. Asesorar e investigar lo mismo puede ayudar con esas técnicas de aprendizaje para ayudar a los niños con síndrome de Hall-Pallister.

Síntomas
Dedos de manos o pies adicionales, fusión de ciertos dedos, desarrollo inadecuado de las uñas, surco vertical en el labio superior, lengua pequeña
Condiciones
Nariz corta, fosas nasales intactas, orejas pequeñas giradas hacia la parte posterior de la cabeza, piel amarillenta anormal, pliegue anormal en las mejillas, ausencia de lóbulos pulmonares
drogas
Medicamentos para convulsiones como carbamazepina, otros medicamentos relacionados con los síntomas