El síndrome de Chanarin Dorfman es un trastorno hereditario raro del metabolismo de las grasas (lípidos). Se caracteriza por piel escamosa (ictiosis), degeneración de los músculos (miopatía) y glóbulos blancos anormales con pequeños espacios (vacuolas) llenos de grasa (lípidos).

El síndrome de Chanarin-Dorfman puede afectar muchos sistemas. Todos los pacientes tienen hallazgos en la piel que generalmente están presentes al nacer: enrojecimiento, descamación fina, pigmentación oscura y picazón severa que lleva a rascarse y rascarse la piel (excoriación). El aspecto de la piel se denomina “eritrodermia no ampollosa ictiosiforme”. Los pacientes también tienen enfermedad hepática con almacenamiento de lípidos que puede provocar insuficiencia hepática. Alrededor del 60% de los pacientes también tienen problemas musculares. Tienen debilidad lentamente progresiva de los brazos y piernas proximales. Cuando los músculos se ven afectados, liberan sus enzimas en la sangre, lo que puede detectarse por la presencia de una elevación de CK. Nunca se ha informado intolerancia al ejercicio, pero muchos pacientes informaron fatigabilidad temprana.

Con menos frecuencia, otros sistemas pueden estar involucrados. Alrededor del 40% de los pacientes tienen problemas oculares que consisten principalmente en cataratas o párpados hacia afuera (ectropión). Aproximadamente el 25% de los pacientes tienen pérdida auditiva progresiva. Alrededor del 25% tiene deterioro cognitivo. También se han informado baja estatura y retraso en el crecimiento. Algunos pacientes tienen problemas intestinales como diarrea grasosa (esteatorrea) y agrandamiento del bazo. Algunos tienen problemas ortopédicos y disfunción renal.

El síndrome de Chanarin-Dorfman es causado por cambios (mutaciones) en el gen ABHD5 ubicado en el cromosoma 3. Este gen produce una proteína involucrada en el metabolismo de las grasas llamada CGI-58. Esta proteína se llama cofactor porque ayuda a la actividad de la enzima principal, que es la triacilglicerol lipasa adiposa (ATGL). La función de esta enzima es descomponer un tipo de grasa llamada triacilglicerol (TAG). Este proceso se altera cuando la enzima o la proteína auxiliar no funcionan correctamente. Cuando la grasa (triacilglicerol) no se puede descomponer, se acumula en varias partes del cuerpo en forma de gotitas de lípidos y provoca diferentes síntomas. Esto es lo que sucede en un grupo de trastornos llamados 'enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros'. Comprende dos entidades:

Cuando la mutación se produce en el gen de la enzima principal (ATGL), la enfermedad se denomina "enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros con miopatía".

Cuando la mutación se produce en el gen de la proteína auxiliar (CGI-58), la enfermedad se denomina "enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros con ictiosis" o síndrome de Chanarin-Dorfman.

Es importante distinguir entre los dos porque las presentaciones clínicas son muy diferentes. En el primero, los pacientes suelen presentar en la edad adulta temprana anomalías musculares provocadas por la acumulación de grasa. En el síndrome de Chanarin-Dorfman, los pacientes tienen principalmente anomalías en la piel que son evidentes al nacer. Por este motivo, el síndrome de Chanarin-Dorfman también forma parte de un grupo de enfermedades denominadas 'ictiosis', que se caracterizan por anomalías en la piel. Otra diferencia es la ausencia de problemas cardíacos (miocardiopatía) en el síndrome de Chanarin-Dorfman, mientras que están presentes en el primero.

La mutación genética en el síndrome de Chanarin-Dorfman conduce a una acumulación anormal de grasa (gotas de lípidos) en muchas células, especialmente en la piel, el hígado y los glóbulos blancos. El efecto sobre la piel es una permeabilidad anormal, lo que conduce a una erupción característica y picazón intensa. En el hígado, la acumulación de gotas de lípidos conduce a un cambio graso llamado “esteatosis” que eventualmente puede progresar a cirrosis e insuficiencia hepática.

El síndrome de Chanarin-Dorfman se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que el individuo hereda un gen anormal de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen anormal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

No existe un tratamiento eficaz para el síndrome de Chanarin-Dorfman. Sin embargo, se recomienda llevar una dieta baja en grasas (concretamente baja en ácidos grasos de cadena larga y mínima en grasas saturadas), enriquecida con triglicéridos de cadena media, ursodiol (un ácido biliar) y vitamina E. Esto disminuiría el tamaño del hígado y normalizaría las enzimas hepáticas. Esta dieta no tiene ningún efecto sobre los síntomas de la piel. Para aliviar la picazón y otros síntomas de la piel, se recomienda aplicar cremas hidratantes en la piel. Los derivados de la vitamina A, como la acitretina, son útiles para las manifestaciones cutáneas y musculares, pero a menudo se consideran contraindicados si las enzimas hepáticas están alteradas, lo que suele ser el caso. Sin embargo, con el uso de acitretina se ha notificado una mejoría de los síntomas cutáneos sin efectos nocivos sobre la función hepática. No hay consenso sobre el uso de retinoides en el síndrome de Chanarin-Dorfman con función hepática anormal. Se ha informado un caso de trasplante hepático seguido de las modificaciones dietéticas habituales con estabilización de la piel y deterioro de la discapacidad intelectual después de 1 año, pero no hay estudios suficientes para concluir la eficacia y los efectos a largo plazo del trasplante hepático.

Una afección hereditaria de la piel conocida como ictiosis por epidermólisis (EI) se distingue por diferentes grados de formación de ampollas y posterior descamación reactiva de la piel. La división epidérmica media y la hiperqueratosis, a menudo conocida como hiperqueratosis epidermolítica, están presentes en la histología subyacente (EHK). Los síntomas pueden variar desde quemaduras leves por fricción hasta erosiones severas o descamación verrugosa generalizada, según el tipo de mutación subyacente.

• Las mutaciones sin sentido en los genes de queratina 1 (KRT1) y queratina 10, que dan como resultado una alteración de un solo nucleótido, causan ictiosis epidermolítica (KRT10)
• La queratodermia palmoplantar grave está relacionada con mutaciones en KRT1. Las mutaciones KRT10 generalmente no causan síntomas palmoplantares. Las mutaciones en el gen KRT9 provocan la epidermólisis de la queratodermia palmoplantar, que afecta únicamente a las palmas de las manos y las plantas de los pies. Los queratinocitos escamosos aplanados de la epidermis superficial contienen tonofilamentos de queratina, que están compuestos por queratina 1 (K1) y 10 (K10). Constituyen un fuerte elemento estructural de la epidermis.
• Genéticamente, la IE es una condición autosómica dominante. Cuando se requiere una sola copia de un gen defectuoso para inducir una enfermedad específica, resultan enfermedades genéticas dominantes. El gen defectuoso puede ser provocado por una nueva mutación (alteración del gen) en la persona enferma o puede ser heredado de cualquiera de los padres. Por cada embarazo, existe un 50% de probabilidad de que el gen defectuoso se transmita del padre afectado al feto. Tanto hombres como mujeres están en el mismo nivel de peligro. Algunas instancias de EI resultan de una mutación no intencional.

Síntomas
Discapacidad auditiva, sudoración
Condiciones
Piel escamosa roja, párpado vuelto
drogas
Acitretina, Soriatane

La condición de epidermólisis ictiosis (EI) no se puede curar. El objetivo principal de la terapia es disminuir la hiperqueratosis. Los queratolíticos tópicos como el ácido láctico, el ácido alfa-hidroxi o la urea pueden lograr esto. Además, los emolientes tópicos con glicerina suelen ser útiles. Se puede lograr una mejoría significativa con retinoides tópicos y orales, aunque se debe tener precaución para evitar un aumento de la fragilidad de la piel.

• Para informar y asesorar adecuadamente a los padres sobre la ictiosis epidermólisis (EI), es crucial un diagnóstico preciso.
• El diagnóstico prenatal y el asesoramiento genético son otras opciones.
• La infección, la sepsis secundaria y el desequilibrio electrolítico son riesgos elevados para los recién nacidos con ictiosis epidermolítica que tienen piel desnuda.
• La UCI neonatal debe recibir a estos bebés para poder monitorearlos y brindar los cuidados necesarios.
• Para evitar más lesiones en la piel, deben manipularse con cuidado.
• En la fase de recién nacido, la hidratación/emolientes y el cuidado de heridas en caso de formación de ampollas son cruciales.
• Los emolientes tópicos y los queratolíticos tópicos suelen ser los pilares del tratamiento para los niños mayores.
• La acumulación de incrustaciones fomenta el crecimiento de bacterias, especialmente Staphylococcus aureus, que con frecuencia está relacionado con el olor.
• El uso de baños de cloro diluido o jabones antibacterianos suaves puede ser útil para los pacientes.
• El tratamiento con retinoides orales o aplicados tópicamente también puede ser beneficioso para algunas personas.
• Cuando reciba tratamientos sistémicos para la ictiosis por epidermólisis, programe citas de seguimiento de rutina según sea necesario para el alivio de los síntomas o para controlar las pruebas de laboratorio.

Síntomas
Discapacidad auditiva, sudoración
Condiciones
Piel escamosa roja, párpado vuelto
drogas
Acitretina, Soriatane