El síndrome de Chanarin Dorfman es un trastorno hereditario raro del metabolismo de las grasas (lípidos). Se caracteriza por piel escamosa (ictiosis), degeneración de los músculos (miopatía) y glóbulos blancos anormales con pequeños espacios (vacuolas) llenos de grasa (lípidos).

El síndrome de Chanarin-Dorfman puede afectar muchos sistemas. Todos los pacientes tienen hallazgos en la piel que generalmente están presentes al nacer: enrojecimiento, descamación fina, pigmentación oscura y picazón severa que lleva a rascarse y rascarse la piel (excoriación). El aspecto de la piel se denomina “eritrodermia no ampollosa ictiosiforme”. Los pacientes también tienen enfermedad hepática con almacenamiento de lípidos que puede provocar insuficiencia hepática. Alrededor del 60% de los pacientes también tienen problemas musculares. Tienen debilidad lentamente progresiva de los brazos y piernas proximales. Cuando los músculos se ven afectados, liberan sus enzimas en la sangre, lo que puede detectarse por la presencia de una elevación de CK. Nunca se ha informado intolerancia al ejercicio, pero muchos pacientes informaron fatigabilidad temprana.

Con menos frecuencia, otros sistemas pueden estar involucrados. Alrededor del 40% de los pacientes tienen problemas oculares que consisten principalmente en cataratas o párpados hacia afuera (ectropión). Aproximadamente el 25% de los pacientes tienen pérdida auditiva progresiva. Alrededor del 25% tiene deterioro cognitivo. También se han informado baja estatura y retraso en el crecimiento. Algunos pacientes tienen problemas intestinales como diarrea grasosa (esteatorrea) y agrandamiento del bazo. Algunos tienen problemas ortopédicos y disfunción renal.

El síndrome de Chanarin-Dorfman es causado por cambios (mutaciones) en el gen ABHD5 ubicado en el cromosoma 3. Este gen produce una proteína involucrada en el metabolismo de las grasas llamada CGI-58. Esta proteína se llama cofactor porque ayuda a la actividad de la enzima principal, que es la triacilglicerol lipasa adiposa (ATGL). La función de esta enzima es descomponer un tipo de grasa llamada triacilglicerol (TAG). Este proceso se altera cuando la enzima o la proteína auxiliar no funcionan correctamente. Cuando la grasa (triacilglicerol) no se puede descomponer, se acumula en varias partes del cuerpo en forma de gotitas de lípidos y provoca diferentes síntomas. Esto es lo que sucede en un grupo de trastornos llamados 'enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros'. Comprende dos entidades:

Cuando la mutación se produce en el gen de la enzima principal (ATGL), la enfermedad se denomina "enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros con miopatía".

Cuando la mutación se produce en el gen de la proteína auxiliar (CGI-58), la enfermedad se denomina "enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros con ictiosis" o síndrome de Chanarin-Dorfman.

Es importante distinguir entre los dos porque las presentaciones clínicas son muy diferentes. En el primero, los pacientes suelen presentar en la edad adulta temprana anomalías musculares provocadas por la acumulación de grasa. En el síndrome de Chanarin-Dorfman, los pacientes tienen principalmente anomalías en la piel que son evidentes al nacer. Por este motivo, el síndrome de Chanarin-Dorfman también forma parte de un grupo de enfermedades denominadas 'ictiosis', que se caracterizan por anomalías en la piel. Otra diferencia es la ausencia de problemas cardíacos (miocardiopatía) en el síndrome de Chanarin-Dorfman, mientras que están presentes en el primero.

La mutación genética en el síndrome de Chanarin-Dorfman conduce a una acumulación anormal de grasa (gotas de lípidos) en muchas células, especialmente en la piel, el hígado y los glóbulos blancos. El efecto sobre la piel es una permeabilidad anormal, lo que conduce a una erupción característica y picazón intensa. En el hígado, la acumulación de gotas de lípidos conduce a un cambio graso llamado “esteatosis” que eventualmente puede progresar a cirrosis e insuficiencia hepática.

El síndrome de Chanarin-Dorfman se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que el individuo hereda un gen anormal de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen anormal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

No existe un tratamiento eficaz para el síndrome de Chanarin-Dorfman. Sin embargo, se recomienda llevar una dieta baja en grasas (concretamente baja en ácidos grasos de cadena larga y mínima en grasas saturadas), enriquecida con triglicéridos de cadena media, ursodiol (un ácido biliar) y vitamina E. Esto disminuiría el tamaño del hígado y normalizaría las enzimas hepáticas. Esta dieta no tiene ningún efecto sobre los síntomas de la piel. Para aliviar la picazón y otros síntomas de la piel, se recomienda aplicar cremas hidratantes en la piel. Los derivados de la vitamina A, como la acitretina, son útiles para las manifestaciones cutáneas y musculares, pero a menudo se consideran contraindicados si las enzimas hepáticas están alteradas, lo que suele ser el caso. Sin embargo, con el uso de acitretina se ha notificado una mejoría de los síntomas cutáneos sin efectos nocivos sobre la función hepática. No hay consenso sobre el uso de retinoides en el síndrome de Chanarin-Dorfman con función hepática anormal. Se ha informado un caso de trasplante hepático seguido de las modificaciones dietéticas habituales con estabilización de la piel y deterioro de la discapacidad intelectual después de 1 año, pero no hay estudios suficientes para concluir la eficacia y los efectos a largo plazo del trasplante hepático.

Ictiosis El síndrome de Chanarin Dorman (CDS) es una enfermedad autosómica rara que también se conoce como enfermedad ictiótica por almacenamiento de lípidos neutros con ictiosis (NSLDi). Las mutaciones en el gen ABHD5 que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3.

• El gen codifica para un factor estimulante llamado dominio alfa-beta hidrolasa, que es crucial para la enzima Adipose TriGlyceride Lipase (ATGL).
• La función principal de ATGL es liberar triglicéridos de las reservas de lípidos.
• Debido a la deficiencia, los lípidos se acumulan en diferentes partes del cuerpo, incluidos el hígado, los ojos, la piel, el bazo, los oídos y el sistema nervioso central. Los afectados presentan ictiosis, hipoacusia, hepatomegalia, catarata, esplenomegalia y retraso mental.

Factores de riesgo

• La historia familiar de la enfermedad es un factor de riesgo ya que el SDC es un trastorno genético que sigue el patrón de herencia recesivo.
• Aunque los padres no se ven afectados por las manifestaciones clínicas, la presencia del gen defectuoso se asocia con el riesgo de transferir el gen a sus hijos.
• Cuando ambos padres son portadores de las mutaciones, existe un 25% de probabilidad de que los hijos que nazcan de ellos se vean afectados.
• El asesoramiento genético es la única forma de abordar el riesgo.
• Los factores de riesgo ambientales, como el abuso del alcohol, la obesidad y la falta de actividad física, empeoran los síntomas en una persona afectada.

Síntomas
Hiperqueratosis, Retraso mental, Atrofia muscular, Sordera parcial, Complicaciones hepáticas, Discapacidad visual por catarata
Condiciones
Ictiosis, Complicaciones hepáticas, Déficits neurológicos, Disfunción retiniana, Sordera
drogas
Agentes queratolíticos como antralina, balnetar y ácido salicílico, retinoides orales como acitretina, retinol, tretinoína, adapaleno, tazaroteno, alitretinoína y bexaroteno, suplementos de vitamina E y ácido ursodesoxicólico

El síndrome de ictiosis de Chanarin Dorman (SDC) es un trastorno raro causado por niveles anormalmente altos de lípidos en los granulocitos. La acumulación afecta principalmente a la piel, hígado, corazón, sistema musculoesquelético y nervioso.

• Normalmente, el cuerpo almacena lípidos en el citosol de casi todos los tipos de células.
• Tras la inanición o el ayuno prolongado, las constelaciones de enzimas liberan los lípidos en forma de triglicéridos utilizando un sistema de enzimas.
• Una de esas enzimas es la lipasa de triglicéridos adiposos, que es estimulada por ABHD5.
• En pacientes con CDS, la lipasa es deficiente.

Tratamiento

• Actualmente, no existe una cura completa. Sin embargo, el tratamiento disponible es sólo sintomático.
• La suplementación con triglicéridos de cadena media y ácidos grasos saturados mínimos ayuda a la hepatomegalia y normaliza las enzimas hepáticas.
• Los suplementos de vitamina E y ácido urso-desoxicólico también ayudan.
• La aplicación tópica de emolientes como vaselina, dimeticona y propilenglicol mejora las manifestaciones de la piel.
• Los agentes queratolíticos como la antralina, el balnetar y el ácido salicílico ayudan con las escamas en la piel.
• Retinoides orales como acitretina, retinol, tretinoína, adapaleno, tazaroteno, alitretinoína y bexaroteno.
• Deben evitarse factores como la luz solar, los irritantes, la fricción y el calor. Estos factores favorecen las manifestaciones cutáneas.
• Evitar actividades como el consumo de alcohol y fumar, que promueven la producción de ácidos grasos dentro de los órganos internos, es la mejor manera de frenar el empeoramiento de la condición.

Síntomas
Hiperqueratosis, Retraso mental, Atrofia muscular, Sordera parcial, Complicaciones hepáticas, Discapacidad visual por catarata
Condiciones
Ictiosis, Complicaciones hepáticas, Déficits neurológicos, Disfunción retiniana, Sordera
drogas
Agentes queratolíticos como antralina, balnetar y ácido salicílico, retinoides orales como acitretina, retinol, tretinoína, adapaleno, tazaroteno, alitretinoína y bexaroteno, suplementos de vitamina E y ácido ursodesoxicólico