El síndrome de Sjogren-Larsson es un trastorno hereditario caracterizado por descamación de la piel (ictiosis), retraso mental, anomalías del habla y espasticidad. Los bebés afectados desarrollan diversos grados de enrojecimiento de la piel con escamas finas poco después del nacimiento. Después de la infancia, la piel pierde su enrojecimiento y a menudo aparecen escamas oscuras en el cuello y debajo de los brazos. Además, se pueden desarrollar escamas gruesas con forma de placa más grandes en la parte inferior de las piernas. El retraso en el desarrollo, las anomalías del habla y las convulsiones pueden acompañar a los síntomas de la piel. La espasticidad en las piernas generalmente afecta la capacidad motora y la marcha. Muchos niños con este trastorno tienen puntos blancos brillantes o degeneración del pigmento en la retina del ojo.

El primer signo del síndrome de Sjögren-Larsson suele ser un parto prematuro. Aparente al nacer, la ictiosis asociada con SLS a menudo comienza como una piel engrosada que es de color marrón amarillento (hiperqueratosis). Esta piel engrosada eventualmente progresa a una descamación completa, especialmente en el cuello, la parte inferior del abdomen y las axilas, la ingle y la parte posterior de las rodillas (flexiones). Único en SLS es la picazón característica de la piel (prurito).

La segunda característica de SLS es la rigidez de los músculos (paresia espástica). Esto afecta las piernas con más frecuencia que los brazos. Algunas personas con SLS pueden caminar sin apoyo, pero a medida que la rigidez empeora con el tiempo, muchas personas optan por usar una silla de ruedas.

La otra característica clínica principal del SLS es la discapacidad intelectual. La mayoría de los pacientes alcanzan una edad de desarrollo promedio de 5 a 6 años.

Otras características que se pueden observar incluyen convulsiones, dificultad para hablar, baja estatura, anomalías de la columna (cifoescoliosis), cabeza y cerebro más pequeños (microcefalia), entumecimiento en las manos y los pies (neuropatía periférica), dientes muy separados, esmalte deficiente de la dientes, ojos muy espaciados y movimientos incontrolados de los ojos (nistagmo).

Los síntomas de la condición pueden variar, incluso dentro de las familias. Sin embargo, siempre se observa descamación de la piel (ictiosis), discapacidad intelectual y rigidez muscular (paresia espástica). El promedio de vida de los hombres y mujeres afectados es de 15 y 26 años, respectivamente.

El gen que se encuentra alterado en pacientes con síndrome de Sjögren-Larsson es el gen de la aldehído deshidrogenasa 3A2 (ALDH3A2). Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro.

Los cambios (mutaciones) en el gen ALDH3A2 dan como resultado una cantidad inferior a la normal de una enzima (aldehído graso deshidrogenasa). Una cantidad más baja de esta enzima conduce a la piel escamosa y con picazón y otras características que se observan en el síndrome de Sjögren-Larsson.

SLS es una condición autosómica recesiva. La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de las dos copias de un gen, una recibida del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes consanguíneos cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

No hay cura para el síndrome de Sjögren-Larsson. El tratamiento se enfoca en tratar los síntomas a medida que aparecen y puede requerir varios especialistas diferentes para ayudar a abordarlos. Un equipo completo para atender a niños con SLS puede incluir especialistas que ayuden con problemas del cerebro y del sistema nervioso central (neurólogos), especialistas que evalúen y traten problemas de la piel (dermatólogos), especialistas que evalúen y traten problemas oculares (oftalmólogos) , especialistas que evalúan y tratan problemas del esqueleto y los músculos y articulaciones asociados (ortopedistas) y especialistas que ayudan con problemas de movimiento (fisioterapeutas).

Las dietas bajas en grasas de cadena larga, como aceites, pescado, nueces, aguacates y carne, y complementadas con grasas de cadena media (triglicéridos), como productos lácteos y aceite de coco, se han asociado con una mejoría de la piel en algunos pacientes. Otros medios para disminuir la descamación de la piel incluyen la aplicación de lociones o cremas queratolíticas o que contienen urea.

Si bien no existe una cura para la rigidez muscular, la fisioterapia puede ayudar con el movimiento. Otros medios para ayudar al movimiento pueden incluir aparatos ortopédicos y apoyo.

Las personas con SLS probablemente se beneficiarán de los servicios de educación especial a la luz de su discapacidad intelectual. La terapia del habla y el lenguaje ha mostrado algunos beneficios para mejorar el rendimiento del lenguaje y aumentar las habilidades de comunicación.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familiares.

Ictiosis El síndrome de Sjogren Larsson es un defecto autosómico recesivo en el gen que codifica la enzima Fatty Aldehyde DeHydrogenase (FALDH).

• El defecto genético conduce a una deficiencia de la enzima. FALDH desempeña el papel del metabolismo oxidativo de los aldehídos alifáticos de cadena larga de los ácidos grasos.
• Su deficiencia provoca la acumulación de ácidos grasos y altera la integridad de las membranas celulares de piel, ojos y sistema nervioso central.
• La ictiosis es una de las manifestaciones clínicas del síndrome.

Factores de riesgo
El síndrome de Sjogren es un trastorno genético que se hereda con un patrón recesivo. Dado que el mutante recesivo requiere estar en estado homocigoto para expresar la enfermedad:

• Un niño nacido de padres afectados está enfermo.
• Si uno de los padres está afectado pero el otro es normal, todos los niños son portadores
• Si uno de los padres está afectado y el otro es portador, el 75 % de los niños están afectados
• Si los padres son portadores, uno de cada cuatro niños se ve afectado.

Los factores de riesgo ambientales incluyen

• Exposición a la luz solar, calor y fricción.
• Consumo excesivo de una dieta rica en ácidos grasos de cadena larga
• Exceso de estrés en los ojos.

Síntomas
Manifestaciones cutáneas: apariencia eritematosa e hiperqueratósica al nacer, progresa a una apariencia seca y escamosa en el transcurso de los días, síntomas neurológicos: retraso para sentarse, gatear y caminar, hipertonía, reflejos tendinosos frágiles y ciclón del tobillo, interacciones sociales privadas, retraso en el habla, convulsiones, anomalías oftálmicas : puntos blancos brillantes en la retina
Condiciones
Puntos blancos brillantes en la retina, Leucoencelopatía
drogas
Los relajantes musculares incluyen clorzoxazona, metaxalona, ciclobenzaprina, tizanidina y orfenadrina. Los fármacos anticolinérgicos incluyen atropina, alcaloides de belladona, mesilato de benztropina, clidinio, ciclopentolato, darifenacina y diciclomina. Agentes queratolíticos como antralina, balnetar y ácido salicílico. Humectantes como lactato de amonio, glicerina, ácido hialurónico, gelatina y urea

Aunque no existe una cura para el síndrome de Sjögren-Larsson de ictiosis , existen tratamientos que se enfocan en tratar los síntomas a medida que aparecen.

Tratamiento

Actualmente, no existe una terapia curativa aprobada por la FDA disponible. Por lo tanto, las estrategias de manejo actuales se enfocan en reducir los síntomas a medida que surgen. Debido a la afectación neurológica y oftalmológica, se requieren especialistas multidisciplinarios.

• Las intervenciones cutáneas se centran principalmente en la restauración del agua en la epidermis.
• Los emolientes que incluyen vaselina, dimeticona y propilenglicol mejoran el tono de la piel al rellenar las fisuras en la piel seca.
• Los humectantes como el lactato de amonio, la glicerina, el ácido hialurónico, la gelatina y la urea mejoran la transferencia de agua de la dermis a la epidermis y evitan que la piel se descame.
• Los agentes queratolíticos como la antralina, el balnetar y el ácido salicílico eliminan las escamas preexistentes en la piel.
• La espasticidad se trata con relajantes musculares, benzodiazepinas y fármacos anticolinérgicos. Los relajantes musculares incluyen ciclobenzaprina, tizanidina, clorzoxazona, metaxalona y orfenadrina.
• Las dietas bajas en grasas de cadena larga (aceites, pescado, nueces, aguacates, carne) y grasas de cadena media (como productos lácteos y aceite de coco) se han asociado con la mejora de la piel en algunos pacientes.

Síntomas
Manifestaciones cutáneas: apariencia eritematosa e hiperqueratósica al nacer, progresa a una apariencia seca y escamosa en el transcurso de los días, síntomas neurológicos: retraso para sentarse, gatear y caminar, hipertonía, reflejos tendinosos frágiles y ciclón del tobillo, interacciones sociales privadas, retraso en el habla, convulsiones, anomalías oftálmicas : puntos blancos brillantes en la retina
Condiciones
Puntos blancos brillantes en la retina, Leucoencelopatía
drogas
Los relajantes musculares incluyen clorzoxazona, metaxalona, ciclobenzaprina, tizanidina y orfenadrina. Los fármacos anticolinérgicos incluyen atropina, alcaloides de belladona, mesilato de benztropina, clidinio, ciclopentolato, darifenacina y diciclomina. Agentes queratolíticos como antralina, balnetar y ácido salicílico. Humectantes como lactato de amonio, glicerina, ácido hialurónico, gelatina y urea