El pseudoxantoma elástico, PXE, es un trastorno hereditario causado por mutaciones en el gen transportador ABCC6 que afecta el tejido conectivo en algunas partes del cuerpo. El tejido elástico del cuerpo se mineraliza; es decir, el calcio y otros minerales se depositan en el tejido. Esto puede resultar en cambios en la piel, los ojos, el sistema cardiovascular y el sistema gastrointestinal. Los médicos reconocieron por primera vez la PXE hace más de 100 años. Los investigadores han hecho una serie de avances significativos en los últimos años.

El PXE da como resultado una variedad de signos y síntomas que varían en su número, tipo y gravedad de una persona a otra. Ciertos efectos de PXE pueden causar problemas médicos graves, mientras que otros tienen un impacto menor. Los efectos pueden incluir: cambios en la piel, cambios en la retina del ojo que pueden resultar en una pérdida significativa de la visión central, cambios en el sistema cardiovascular que pueden implicar la calcificación de las arterias y disminución del flujo sanguíneo en los brazos y las piernas, y/o cambios en la el sistema gastrointestinal que puede provocar sangrado en el estómago o los intestinos. En la actualidad, no hay forma de predecir la progresión exacta del trastorno para un individuo en particular. Algunas personas no tienen lesiones en la piel; otros no tienen pérdida de visión. Muchas personas no experimentan complicaciones gastrointestinales o dificultades cardiovasculares. Algunos no tienen manifestaciones de PXE excepto por una biopsia de piel positiva o rayas irregulares que se asemejan a un vaso sanguíneo (angioide) en la retina del ojo. Los efectos de PXE y su tasa de progresión parecen no tener un patrón perceptible.

Piel: PXE a menudo causa cambios visibles en la piel. Estos cambios varían de persona a persona. Los cambios más tempranos tienden a estar en la piel a los lados del cuello. Pueden desarrollarse pequeñas lesiones. Pueden parecerse a una erupción o tener una apariencia de "adoquín". Estas lesiones en la piel tienden a progresar lenta e impredeciblemente desde el cuello hacia abajo. A menudo se han informado cambios en la piel en niños pequeños. Las áreas del cuerpo que se ven más afectadas son las que se doblan y flexionan. El cuello, las axilas, la piel en el interior de los codos, la ingle y la piel detrás de las rodillas pueden verse afectados progresivamente, dando lugar a pliegues sueltos en estas áreas. Las lesiones pueden aparecer en el interior del labio inferior o en el revestimiento del recto o la vagina. Algunos de estos efectos pueden aliviarse mediante cirugía reconstructiva o plástica.

Es posible tener PXE y no tener lesiones cutáneas aparentes. En algunas personas, el examen cuidadoso de la piel por parte de un dermatólogo no revela ningún signo visible de lesiones, pero una biopsia positiva indica el diagnóstico de PXE. Desde la identificación de mutaciones en el gen del transportador ABCC6 como causa del PXE, se pueden realizar análisis de sangre en centros de investigación para confirmar la presencia o ausencia de mutaciones.

Ojos: PXE afecta la retina del ojo. Los primeros cambios, visibles sólo durante un examen oftalmológico, se denominan “piel de naranja” porque la retina empieza a parecerse a la piel de una naranja. Esto no afecta la visión y tampoco las rayas irregulares características, llamadas rayas angioides que se desarrollan más tarde. Estas rayas ocurren cuando la mineralización de la membrana altamente elástica detrás de la retina, llamada membrana de Bruch, conduce al agrietamiento. Los pequeños vasos sanguíneos debajo de esta capa aprovechan estas rupturas en la membrana y crecen a través de la membrana. Esto se llama neovascularización. A veces, estos vasos sanguíneos se filtran y sangran. Este sangrado resulta en la pérdida de la visión central. Si bien las personas con PXE pueden perder tanta visión que se vuelven legalmente ciegas, casi todas las personas con PXE continúan teniendo visión periférica.

Las personas que tienen PXE pueden usar una herramienta llamada cuadrícula de Amsler para monitorear su visión central. Si hay hinchazón o sangrado en el centro de la retina, esto puede hacer que las líneas de intersección de la cuadrícula de Amsler aparezcan distorsionadas. Un especialista en retina puede instruir a un paciente en el uso de una rejilla de Amsler.

Sistema cardiovascular: debido a que el PXE puede causar la mineralización y el estrechamiento de los vasos sanguíneos, las personas afectadas pueden experimentar calambres en las piernas al caminar, debido a la disminución del flujo sanguíneo. Esta disminución del flujo de sangre se llama claudicación intermitente. La disminución del flujo de sangre a los brazos y las piernas puede significar que ya no se puede sentir el pulso en las muñecas o los pies. Algunos médicos creen que la presión arterial alta (hipertensión) y el prolapso de la válvula mitral pueden ser más comunes entre las personas con PXE que en la población general. Las personas con PXE deben realizar visitas periódicas a su médico para controlar la presión arterial, el colesterol y el pulso en los brazos y las piernas. Se recomienda un estilo de vida saludable para el corazón, con alimentos bajos en grasas y mucho ejercicio. El ejercicio constante puede disminuir los efectos de PXE en los vasos sanguíneos. Mantener un peso normal también puede ser beneficioso. Se debe evitar fumar.

Sistema gastrointestinal: Con poca frecuencia, el PXE puede causar hemorragia gastrointestinal. Esto a veces no se reconoce de inmediato y puede poner en peligro la vida. Se sabe poco acerca de los efectos gastrointestinales de PXE, excepto que el sangrado suele estar muy extendido en el estómago y/o los intestinos. En algunos pacientes, este sangrado se ha confundido con úlceras. Una persona con PXE que experimente alguna dificultad gastrointestinal debe asegurarse de decirle al médico tratante que tiene PXE. Algunos médicos recomiendan que las personas afectadas eviten los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, como la aspirina, el ibuprofeno y el naproxeno.

Embarazo: se cree que la mayoría de las mujeres con PXE tienen embarazos normales y que la incidencia de complicaciones relacionadas con el embarazo es similar a la de la población general. Sin embargo, para algunos, se han informado complicaciones gástricas o intestinales. En general, no se han informado complicaciones que afecten al feto. No hay pruebas prenatales para determinar si el feto tiene PXE.

PXE es un trastorno hereditario causado por cambios (mutaciones) en el gen transportador ABCC6. ABCC6 es uno de un grupo de genes que transportan ciertas moléculas de un lado a otro a través de las membranas celulares. No se sabe en este momento qué moléculas transporta ABCC6, pero se cree que pueden desempeñar un papel en el mantenimiento de la salud de las fibras elásticas que se encuentran en ciertos tejidos del cuerpo.

PXE se hereda con un patrón recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen anormal de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen anormal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En algunos casos, se ha informado herencia autosómica dominante en pacientes con PXE, pero no está claro si el patrón dominante es verdaderamente dominante o si se ha informado porque, por casualidad, uno de los padres es portador asintomático de un gen ABCC6 mutado mientras que el segundo padre tiene el trastorno.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (cambiado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Dado que el PXE puede estar presente pero no diagnosticado en otros miembros de la familia, se recomienda que un oftalmólogo y un dermatólogo evalúen a todos los parientes inmediatos para detectar el PXE. El oftalmólogo debe buscar vetas de piel de naranja y angioides. Si se sospecha de PXE, el dermatólogo debe tomar biopsias del cuello, debajo del brazo y dentro del codo de una persona sospechosa de tener PXE. Estas biopsias pueden ser necesarias incluso si la piel no presenta lesiones visibles. Incluso con una biopsia negativa, es posible que otros miembros de la familia tengan PXE. El PXE afecta a cada individuo con gran variabilidad. Se dispone de un análisis de sangre para determinar si una persona porta el gen.

Es posible que se necesite un equipo de especialistas médicos (por ejemplo, un oftalmólogo, un dermatólogo, un gastroenterólogo y un médico de atención primaria) para ayudar a controlar el PXE y sus efectos. Las personas afectadas por PXE deben asegurarse de que todos los profesionales de la salud que visiten estén bien informados sobre las posibles ramificaciones de PXE.

Los exámenes médicos regulares realizados por un médico de atención primaria bien informado son necesarios. Se debe realizar una historia familiar detallada en cuanto a la aparición, signos que puedan estar relacionados con el PXE y el resto de la historia clínica familiar. Se debe controlar el colesterol y los triglicéridos del individuo afectado. También se deben monitorear los pulsos periféricos. Lo más probable es que un dermatólogo sea el médico que haga el diagnóstico definitivo y ofrezca consejos sobre cirugía reconstructiva, si eso es de interés para el paciente. Un oftalmólogo dilatará los ojos para buscar piel de naranja y vetas angioides. Si se encuentran estrías angioides, puede ser conveniente consultar a un especialista en retina. Un cardiólogo puede realizar un electrocardiograma de referencia y una ecografía.

En casos que involucran hemorragia retiniana, el tratamiento con láser o medicamentos inyectables han sido útiles para algunas personas. Sin embargo, no todo el mundo puede beneficiarse de estos tratamientos. En algunos casos, la cirugía láser no restaura la visión. En otros, la cicatrización tanto del sangrado como de la cirugía con láser ha empeorado la visión. Se puede proporcionar una variedad de ayudas visuales para ayudar a compensar la pérdida de la visión. Una clínica de baja visión puede ser útil en este sentido.

En general, se piensa que las personas afectadas por PXE deben evitar actividades que puedan causar un traumatismo directo en los ojos. También deben evitarse las actividades que aumentan la presión en los ojos, como el levantamiento de pesas.