El síndrome tricorrinofalángico tipo II (TRPS2), también conocido como síndrome de Langer-Giedion, es un trastorno multisistémico hereditario extremadamente raro. TRPS2 se caracteriza por cabello fino y delgado; rasgos faciales inusuales; retraso progresivo del crecimiento que resulta en baja estatura (enanismo); dedos de manos y pies anormalmente cortos (braquidactilia); formación "en forma de cono" de los "extremos de crecimiento" de ciertos huesos (conificación epifisaria); y/o desarrollo de múltiples crecimientos óseos (exostosis) que se proyectan hacia afuera desde las superficies de varios huesos del cuerpo. Además, las personas afectadas pueden exhibir articulaciones inusualmente flexibles (hiperextensibles), disminución del tono muscular (hipotonía), pliegues excesivos de la piel (piel redundante) y/o manchas elevadas decoloradas en la piel (nevos maculopapulares). Las personas afectadas también pueden presentar retraso mental de leve a grave, pérdida de la audición (sordera neurosensorial) y/o retraso en el desarrollo del habla. El rango y la gravedad de los síntomas varía mucho de un caso a otro. TRPS2 se debe a la ausencia de material genético (deleciones cromosómicas) en el cromosoma 8. El tamaño de la deleción varía de un caso a otro.

El rango y la gravedad de los síntomas varía entre las personas con síndrome tricorrinofalángico tipo II. Las personas afectadas no tendrán todos los síntomas enumerados a continuación. Los síntomas más comunes incluyen cabello fino y delgado; rasgos faciales inusuales; baja estatura; anomalías de las manos y los pies; y/o desarrollo de múltiples crecimientos óseos (exostosis) que se proyectan hacia afuera desde las superficies de varios huesos del cuerpo. Las anomalías características adicionales pueden incluir retraso mental, disminución del tono muscular (hipotonía) y/o anomalías de la piel.

Los bebés afectados pueden exhibir cabello muy delgado y escaso al nacer (congénito); el cabello también puede ser anormalmente quebradizo y/o puede crecer lentamente. Las personas afectadas pueden perder la mayor parte o la totalidad del cabello del cuero cabelludo (alopecia) a una edad temprana, en algunos casos, en la segunda década de vida.

Los bebés con TRPS2 también pueden tener anomalías en la cabeza y el área facial (craneofacial), incluida una afección conocida como microcefalia, que indica que la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo esperado para la edad y el sexo. Las características adicionales pueden incluir una nariz anormalmente grande, redondeada (bulbosa) con un puente nasal ancho y fosas nasales gruesas y anchas (alas en forma de carpa); orejas grandes y sobresalientes; y/o una mandíbula anormalmente pequeña (micrognatia) que puede estar desplazada más atrás de lo normal (retrognatia). Los bebés afectados también pueden exhibir un surco alargado y prominente en el labio superior (filtro nasal); un labio superior delgado que puede caer; ojos hundidos; ojos muy espaciados (hiperterlorismo ocular); y/o desviación de un ojo del otro (exotropía). En algunos casos, los niños con TRPS2 también pueden tener anomalías dentales como dientes adicionales (incisivos centrales supernumerarios) y/o ausencia de ciertos dientes.

Durante la infancia, también pueden presentarse retrasos en el crecimiento (retraso). El retraso del crecimiento suele ser progresivo, lo que resulta en baja estatura (enanismo). En la mayoría de los casos, las personas con TRPS2 también pueden tener dedos de manos y pies anormalmente cortos (braquidactilia), lo que resulta, en parte, del desarrollo en "forma de cono" de los "extremos de crecimiento" de ciertos huesos en las manos y los pies (conificación epifisaria). Además, las uñas pueden ser delgadas y quebradizas y, en algunos casos, el quinto dedo puede estar anormalmente doblado (clinodactilia). A medida que las personas afectadas envejecen, pueden desarrollar numerosos crecimientos óseos (exostosis) que pueden proyectarse hacia afuera desde la superficie de varios huesos (p. ej., pelvis, huesos largos, omóplato) en el cuerpo. En algunos casos, el desarrollo de exostosis múltiples puede resultar en la compresión de la médula espinal, ciertos nervios y/o vasos sanguíneos; crecimiento desigual (asimétrico) de las extremidades; y/o limitaciones en los movimientos. Además, algunas personas afectadas pueden ser anormalmente propensas a las fracturas óseas. También pueden estar presentes anomalías esqueléticas adicionales, incluidas costillas delgadas y estrechas; omóplatos inusuales "en forma de ala" (omóplato alado); membranas (sindactilia) de ciertos dedos de manos y pies; y/o anomalías de la columna vertebral, incluida la curvatura lateral de la columna (escoliosis).

Algunas personas con TRPS2 pueden desarrollar problemas de cadera similares a los que experimentan las personas con la enfermedad de Legg-Calve-Perthes, incluida la degeneración progresiva de la porción final (cabeza) del fémur (osteonecrosis epifisaria femoral capital).

En muchos bebés afectados, el retraso mental de leve a severo está presente al nacer. En otros casos, el retraso mental puede no ser evidente hasta la infancia tardía o la niñez. Sin embargo, en aproximadamente el 25 por ciento de las personas afectadas, la inteligencia puede ser normal.

Los recién nacidos afectados también pueden presentar anomalías físicas adicionales, como exceso de piel (redundante), numerosas manchas elevadas decoloradas en la piel (nevos maculopapulares), disminución del tono muscular (hipotonía) y/o articulaciones anormalmente flexibles (hiperextensibles). A medida que los niños afectados envejecen, el exceso de piel puede parecer más tenso y el tono muscular puede mejorar; sin embargo, las lesiones cutáneas pueden volverse más numerosas. Los bebés afectados también pueden presentar pérdida auditiva (sordera neurosensorial) y retrasos en el desarrollo del habla. En algunos casos, las personas afectadas por TRPS2 pueden ser susceptibles a infecciones respiratorias frecuentes. En algunos casos, las personas afectadas pueden tener anomalías adicionales que afectan el tracto genitourinario (p. ej., acumulación de líquido en el útero (hidrometrocolpos) y sangre en el útero (hematometra) en mujeres, reflujo ureteral, etc.).

Con pocas excepciones, la mayoría de los casos de síndrome tricorrinofalángico tipo II son el resultado de la ausencia de material genético (deleciones cromosómicas). En raras ocasiones, las personas con el síndrome tienen hijos. Dos casos documentados muestran que la deleción se hereda de forma autosómica dominante.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.

TRPS2 resulta de deleciones (mutaciones) y pérdida de función en varios genes adyacentes (síndrome de genes contiguos) ubicados en el brazo largo (q) del cromosoma 8 (8q24.11-q24.13). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales que incluyen un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 8q24.11-q24.13” se refiere a las bandas 24.11-24.13 en el brazo largo del cromosoma 8. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los investigadores han localizado dos de los genes (es decir, los genes TRPS1 y EXT1) responsables de TRPS2. Estos genes están ubicados en el cromosoma 8 entre las bandas q24.11-q24.13.

El tratamiento de TRPS2 se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, los médicos que se especializan en el diagnóstico y el tratamiento de anomalías esqueléticas (ortopedistas), los cirujanos ortopédicos, los patólogos del habla, los médicos que se especializan en evaluar y tratar los problemas de audición (audiólogos) y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado .

En algunos casos, el tratamiento puede incluir la extirpación quirúrgica de exostosis múltiples que causan dolor, dan como resultado la compresión de los nervios, dificultan el desarrollo adecuado de las extremidades y/o causan el deterioro de ciertos movimientos. La fisioterapia en combinación con otras medidas de apoyo también puede mejorar la capacidad de una persona afectada para realizar ciertos movimientos con mayor facilidad. Los audífonos se pueden usar para ayudar a tratar una pérdida auditiva significativa. Además, los médicos pueden monitorear regularmente a las personas afectadas y recomendar medidas preventivas para aquellos que pueden ser propensos a infecciones respiratorias repetidas.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con TRPS2 alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niños afectados incluyen educación especial de recuperación, terapia del habla y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

El síndrome tricorrinofalángico tipo II es un trastorno extremadamente raro que parece afectar a los hombres aproximadamente tres veces más que a las mujeres. Se han reportado más de 60 casos en la literatura médica.

Muchos síntomas asociados con el trastorno (p. ej., exceso de piel, rasgos faciales anormales) pueden manifestarse al nacer. Los cambios que afectan los "extremos de crecimiento" (epífisis) de ciertos huesos pueden no ser evidentes en las radiografías hasta aproximadamente los tres años de edad. El desarrollo de crecimientos óseos que se proyectan hacia afuera desde las superficies de ciertos huesos (exóstosis múltiples) suele ser evidente a la edad de tres o cinco años; sin embargo, en algunos casos, pueden estar presentes desde el primer año de vida.